Fasting and Polycystic Diseases

Kini, manfaat puasa bukan hanya mencakup obesitas dan diabetes tipe 2. Hal ini sering berkaitan dengan peran sensor nutrisi dalam tubuh. Semua orang selalu percaya proses bertumbuh itu baik. Tetapi fakta sederhananya adalah pertumbuhan yang berlebihan pada orang dewasa hampir selalu buruk. Misalnya, ciri khas kanker adalah progres yang bombastis. Pertumbuhan yang eksesif juga menyebabkan peningkatan jaringan parut dan fibrosis. Pertumbuhan kista yang berlebihan menyebabkan penyakit penyakit ginjal polikistik (PCKD) dan sindrom ovarium polikistik (PCOS). Pertumbuhan yang berlebihan pada orang dewasa cenderung horizontal, tidak vertikal alias melebar bukan bertambah tinggi. Hampir pada semua kasus penyakit orang dewasa, kita ingin pertumbuhan lebih sedikit, tidak lebih.

Hal ini mengarah pada topik mekanisme dimana tubuh mengatur pertumbuhan. Salah satu bidang fokus penelitian yang paling menarik seputar sensor nutrisi. Insulin adalah salah satu contoh dari sebuah sensor nutrisi. Anda makan protein atau karbohidrat, dan insulin naik. Ini merupakan sinyal untuk tubuh bahwa ada cukup nutrisi untuk meningkatkan pertumbuhan. Insulin dikenal sebagai faktor pertumbuhan juga dan berbagi banyak homologi dengan IGF-1—Insulin Like Growth Factor.

By: Dokter Jason Fung

Insulin telah lama dikaitkan dengan kanker. Pasien dengan resistensi insulin dan obesitas (kondisi yang ditandai dengan kadar insulin tinggi), berisiko tinggi terhadap semua jenis kanker umum seperti paru-paru dan kolorektal. Penderita diabetes yang memakai insulin, risiko terkena kanker hampir dua kali lipat dibandingkan dengan pasien yang mengonsumsi obat oral. Kita akan membahas topik ini secara lebih rinci di masa depan.

Tapi ada juga sensor nutrisi lainnya. mTOR adalah mamalia (atau mekanistik) dan targetnya adalah Rapamycin. Ditemukan secara tidak sengaja saat peneliti mencari mekanisme aksi obat penekan imun baru yang disebut rapamycin. Ini merupakan  obat transplantasi yang dapat digunakan secara luas. Karena mayoritas obat anti-rejection menekan sistem kekebalan tubuh, risiko kanker pun meningkat. Yang tidak biasa dengan obat khusus ini adalah penurunannya, bukan peningkatan risiko kanker/  this particular drug was that it decreased, rather than increased risk of cancer. Ternyata mTOR juga merupakan sensor nutrisi.

mTOR sebagian besar sensitif terhadap protein dan asam amino tertentu. Bila Anda tidak mengonsumsi protein, aktivitas mTOR menurun. Dengan rapamycin, Anda bisa memblokir mTOR dengan obat, dan ini akan mengurangi pertumbuhan seluler dan dengan demikian pertumbuhan kanker pun melambat.

Jenis ketiga dari sensor nutrisi adalah keluarga protein yang dikenal sebagai sirtuins/  proteins known as the sirtuins. Sirtuins pertama kali diisolasi pada tahun 1999 pada ragi dan SIR berdiri untuk Silent Information Regulator. SIR kemudian dikarantina dari segala hal, mulai dari bakteri hingga manusia dan, seperti mTOR, ia adalah kelompok protein yang dilestarikan sebagian besar di seluruh bentuk kehidupan. Menariknya, protein ini secara langsung menghubungkan sinyal metabolik seluler dengan pembuatan protein.
SIR pertama kali diketahui terlibat dalam penuaan ketika layar genetik ragi berumur panjang menemukan mutasi pada gen SIR2. Penghapusan gen ini memperpendek masa hidup. Pada mamalia, ada 7 sirtuins SIRT1 sampai SIRT7 dan yang paling banyak dipelajari adalah SIRT1. Ketika insulin diblokir, SIRT1 dikeluarkan dari inti sel ke dalam sitoplasma, level akan meningkat (tingkat insulin rendah = SIR1 lebih tinggi = baik).

Ada bukti yang meningkat bahwa SIRT1 merupakan musuh bebuyutan kanker, apoptosis, dan penyakit neurodegeneratif. Efek SIRT1 pada kanker cukup kontroversial. Efek pro-survival SIRT1 dapat meningkatkan kanker, namun di sisi lain, efek ini juga berfungsi sebagai penekan tumor. SIRT1 membantu memperbaiki kerusakan DNA dan dengan demikian dapat mengurangi tingkat kanker.
Selain kanker, ada juga penyakit yang karakter utamanya adalah adanya pertumbuhan yang tidak terkendali. Jadi, pada penyakit tertentu, seperti penyakit ginjal polikistik (PCKD) ada pertumbuhan kista yang tidak terkontrol dengan cairan di ginjal. Ini adalah kondisi turun-temurun yang relatif umum. Ini mempengaruhi 1 dari 1000 orang pada populasi umum dan merupakan hingga 4% populasi dialisis. Gen yang terlibat adalah cacat PKD1 dan PKD2 yang mengkodekan protein dalam kompleks protein polysystin, namun fungsi protein ini masih misterius. Di dalam tubuh pasien ini ditemukan ribuan kista di ginjal dan hati dan berkembang biak secara massif dan menggurita, yang akhirnya menghancurkan jaringan fungsional. Ketika ginjal hancur, pasien mengalami gagal ginjal dan memerlukan dialisis. Sejak pasien memiliki ini sejak lahir, seringkali dibutuhkan 50-60 tahun penyakit ini untuk menghancurkan fungsi ginjal. Menariknya, dihipotesiskan bahwa sel PCKD juga dapat mengembangkan adaptasi metabolik yang kompatibel dengan peningkatan aktivitas glikolitik yang mirip dengan sel kanker/  hypothesized that PCKD cells may also develop metabolic adaptations compatible with an increase in glycolytic activity similar to cancer cells.

 mTOR kinase diperkirakan memainkan peran kunci dalam perkembangan pertumbuhan kista ini. Pada tikus, suplementasi diet dengan asam amino rantai cabang, khususnya leusin (yang mengaktifkan mTOR) secara signifikan meningkatkan pembentukan kista/ , supplementation of the diet with branched chain amino acids, specifically leucine (which activate mTOR) significantly increased cyst formation. Penulis menyarankan agar “pengembangan penyakit BCAA dipercepat oleh jalur mTOR dan MAPK / ERK. Oleh karena itu, BCAA mungkin berbahaya bagi pasien ADPKD “.

Everolimus, obat yang menghalangi mTOR ditunjukkan pada model hewan untuk dapat menunda pertumbuhan kista ini.

Obat ini diuji pada pasien PCKD dalam sebuah penelitian acak a randomized study published  yang diterbitkan pada tahun 2010 di New England Journal of Medicine. Sementara obat ini mampu memperlambat pertumbuhan kista, ia tidak dapat memperlambat perkembangan gagal ginjal, dan inhibitor mTOR umumnya tidak digunakan dalam pengobatan penyakit ini. Obat ini sebagian besar dianggap sebagai kegagalan dalam pengobatan PCKD.

Namun, hal itu menggambarkan hal yang sangat penting. Pada penyakit pertumbuhan yang tidak terkendali, penyumbatan salah satu sensor nutrisi mampu memperlambat pertumbuhan yang tidak diinginkan ini. Tetapi, apa yang umumnya tidak dikenali adalah bahwa tidak masuk akal untuk mematikan hanya satu dari setidaknya 3 sensor nutrisi yang berbeda. Pemblokiran mTOR secara farmakologis tidak melakukan apapun untuk menurunkan insulin atau meningkatkan SIRT1. Ternyata Sirtuins berperan dalam kesehatan ginjal Sirtuins play a role in kidney health, meski efeknya masih banyak diteliti.

 Oleh karena itu, ini membawa kemungkinan yang menarik. Alih-alih mencoba menghalangi sensor nutrisi, mengapa tidak hanya membatasi semua nutrisi, sehingga secara alami menurunkan rangsangan ke sensor.

 Hal ini secara simultan akan menurunkan insulin dan mTOR sambil meningkatkan SIRT1. Bukankah jauh lebih efektif bekerja pada semua sensor nutrisi untuk mengurangi pertumbuhan, bukan satu per satu?

Bagaimana dengan penggunaan puasa terapeutik untuk pengobatan PCKD/ therapeutic fasting for the treatment of PCKD? Ini harus menjadi strategi yang jauh lebih kuat untuk mengurangi pertumbuhan yang tidak diinginkan.

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa ini dapat dilakukan dengan sukses/ animal studies show that this could be done successfully. Pada tikus, mereka menggunakan pembatasan kalori yang mengurangi asupan 30-50%. Benar saja, pertumbuhan kista ginjal terhambat. Sementara penerapannya pada manusia tidak diketahui dan mekanisme molekuler yang tepat tidak diketahui, namun demikian menunjukkan strategi terapeutik yang menggiurkan untuk PCKD, namun akibatnya mungkin akan ada pertumbuhan yang berlebihan (kanker). Mengapa tidak berpuasa saja, yang mana memberi sinyal pada sensor nutrisi bahwa tidak ada makanan yang tersedia? Ini kemudian akan menandakan tubuh untuk memperlambat pertumbuhan yang tidak dibutuhkan (sel kista dan sel kanker). Perawatan ini gratis dan bisa dikerjakan oleh semua orang.

Kemungkinan menarik yang sama ada untuk PCOS. Sudah diketahui bahwa PCOS berhubungan erat dengan resistensi insulin. Seperti yang telah saya bantah berkali-kali, hiperinsulinemia dan resistensi insulin hanyalah satu dan penyakit yang sama. Kadar insulin yang tinggi akan mendorong pertumbuhan sel. Ini adalah penyakit dengan pertumbuhan yang berlebihan, dimana insulin, sebagai sensor nutrisi membuatnya semakin buruk. Pada wanita usia subur, sel yang paling cepat berkembang adalah ovarium, sehingga lingkungan hormonal mendorong pertumbuhan kista ini secara berlebihan di indung telur. Dengan puasa, atau penurunan berat badan lainnya, seperti diet LCHF, misalnya, penurunan insulin membantu menurunkan berat badan, tapi juga membalikkan PCOS dalam banyak kasus.

Hyperinsulinemia tampaknya meningkatkan efek hormon luteinizing (LH) untuk meningkatkan produksi androgen (testosteron) yang menghasilkan banyak efek klinis PCOS. Selain itu, insulin menurunkan Hormon Binding Globulin (SHBG) yang meningkatkan jumlah testosteron bebas dalam darah yang meningkatkan gejala maskulin (pertumbuhan rambut dll.)

Yang terlihat pada PCOS an interesting hypothesis. Meskipun ini adalah hipotesis yang menarik, hanya ada sedikit data untuk menunjukkan apakah pendekatan ini akan berhasil. Namun, mengingat berpuasa memiliki risiko rendah, rasanya masuk akal untuk mencoba ini, iya nggak sih?